A anemia falciforme é uma doença hereditária que se caracteriza pelo formato de foice adquirido pelas hemácias depois que o oxigênio é liberado, resultando em anemia crônica. Apresenta-se a seguir parte do RNA mensageiro, com o códon de iniciação, da subunidade β da hemoglobina humana normal (Hbb) e da hemoglobina mutada na anemia falciforme (HbS).
Hbb: caa aca gac acc aug gug cau cug acu ccu gag gag aag ucu
HbS: caa aca gac acc aug gug cau cug acu ccu gug gag aag ucu
Considere a sequência de trincas apresentadas, em Hbb e HbS, e o código genético abaixo.
| 1ª base | 2ª base | 3ª base | |||
| U | C | A | G | ||
| Uracila (U) | Fenilalanina | Serina | Tirosina | Cisteína | U |
| Fenilalanina | Serina | Tirosina | Cisteína | C | |
| Leucina | Serina | Códon de parada | Códon de parada | A | |
| Leucina | Serina | Códon de parada | Triptofano | G | |
| Citosina (C) | Leucina | Prolina | Histidina | Arginina | U |
| Leucina | Prolina | Histidina | Arginina | C | |
| Leucina | Prolina | Glutamina | Arginina | A | |
| Leucina | Prolina | Glutamina | Arginina | G | |
| Adenina (A) | Isoleucina | Treonina | Asparagina | Serina | U |
| Isoleucina | Treonina | Asparagina | Serina | C | |
| Isoleucina | Treonina | Lisina | Arginina | A | |
| Metionina | Treonina | Lisina | Arginina | G | |
| Guanina (G) | Valina | Alanina | Ac. aspártico | Glicina | U |
| Valina | Alanina | Ac. aspártico | Glicina | C | |
| Valina | Alanina | Ac. glutâmico | Glicina | A | |
| Valina | Alanina | Ac. glutâmico | Glicina | G | |
É correto afirmar que a mutação genética da doença
altera a 11ª posição de aminoácidos, trocando leucina por histidina.
altera a 7ª posição de aminoácidos, trocando ácido glutâmico por valina.
altera a 11ª posição de aminoácidos, trocando ácido glutâmico por valina.
altera a 7ª posição de aminoácidos, trocando leucina por histidina.
Resolução
Na tradução, o ribossomo lê o RNA mensageiro em códons: grupos de três bases que determinam os aminoácidos da proteína. A leitura para produzir a cadeia apresentada começa no códon de iniciação AUG, que codifica metionina. Portanto, as trincas anteriores ao AUG não entram na contagem dos aminoácidos.
Contando a partir do AUG, temos: 1º — AUG; 2º — GUG; 3º — CAU; 4º — CUG; 5º — ACU; 6º — CCU; 7º — GAG na hemoglobina normal e GUG na hemoglobina mutada. Assim, a diferença está no códon correspondente ao 7º aminoácido, incluindo a metionina inicial nessa contagem.
Para consultar a tabela, identificamos a primeira, a segunda e a terceira base do códon, nessa ordem. No códon normal GAG, a primeira base é guanina, a segunda é adenina e a terceira é guanina: essa combinação codifica ácido glutâmico. No códon mutado GUG, a segunda base passa a ser uracila, e a combinação codifica valina. Logo, a alternativa está correta: ocorre a troca de ácido glutâmico por valina na 7ª posição da sequência traduzida apresentada.