O heredograma a seguir mostra o aparecimento de AME (atrofia muscular espinhal) em um menino, filho de um casal de primos.
A AME é uma doença autossômica recessiva rara, muitas vezes fatal na primeira infância, provocada pela morte de neurônios motores. Uma das causas da AME é uma mutação no gene SMN1, cuja frequência é de 2% na população sem AME (uma em cada 50 pessoas tem um alelo mutante).
Considerando os genótipos prováveis da mulher II.2 e que não há relação de parentesco com seu parceiro, a probabilidade de uma criança deste casal ser portadora da AME é uma em:
50
100
200
300
600
Resolução
Como a AME é autossômica recessiva, a criança precisa receber um alelo mutante do pai e outro da mãe para apresentar a doença. Vamos representar por A o alelo normal do gene SMN1 e por a o alelo mutante: AA é uma pessoa sem AME e sem o alelo mutante; Aa é uma pessoa sem AME, mas portadora do alelo mutante; aa é uma pessoa com AME.
Os indivíduos I.1 e I.2 não têm AME, mas tiveram o menino II.3 com a doença, cujo genótipo é aa. Portanto, cada um dos pais forneceu um alelo a. Como eles não apresentam a doença, ambos devem ser Aa.
No cruzamento Aa × Aa, as combinações possíveis para os filhos são AA, Aa, Aa e aa, todas com a mesma probabilidade. A mulher II.2 não tem AME, então a possibilidade aa é excluída. Das três possibilidades restantes, duas são Aa. Assim, a probabilidade de ela ser portadora do alelo mutante é 2/3.
O parceiro II.1 também não tem AME e não é parente dela. Por isso, usamos a frequência informada para a população sem AME: a probabilidade de ele ter um alelo mutante, sendo Aa, é 1/50.
Se ambos forem Aa, cada um terá probabilidade de 1/2 de transmitir o alelo a, pois cada genitor transmite apenas um dos seus dois alelos. Assim, a probabilidade de terem uma criança aa, com AME, será 1/2 × 1/2 = 1/4.
Para a criança apresentar AME, é necessário que a mãe seja Aa, que o pai seja Aa e que ambos transmitam o alelo mutante. Como não há parentesco entre o casal, multiplicamos essas probabilidades: 2/3 × 1/50 × 1/4 = 2/600 = 1/300. Portanto, a probabilidade é uma em 300.